Il travaille d'abord au LIT chez le professeur Henri Nussbaumer et au LSL chez le professeur Daniel Mange comme administrateur système des laboratoires banalisés Macintosh. Il rejoint ensuite le Service Informatique du Département d''Informatique (SIDI) comme administrateur système Unix (spécialiste Solaris, Red Hat et Mac OS X). Quelques années plus tard, il est nommé responsable du service informatique de faculté I&C, IC-IT. De 2006 à 2016, Laurent Desimone est représentant des collaborateurs administratifs et techniques au conseil de la faculté I&C.
En 2020, il prend la direction du service informatique de la faculté ENAC, et, avec la Prof. Katrin Beyer, alors vice-doyenne de l'ENAC, il crée le service ENAC-IT4Research qui fournit aux chercheurs des compétences en data engineering, développement logiciel, et gestion des données.